2023年3月20日
  • 在SMA症状发作后接受LT-001治疗的儿童维持或达到额外的里程碑长达7年.一次性静脉输注后5年

  • 在症状前静脉注射LT-002队列中，所有儿童(100%)维持或达到了所有评估的运动里程碑, 包括独立行走

  • 到目前为止, 3人以上,000名患有脊髓性肌萎缩症的儿童在临床试验中接受了Zolgensma的治疗, 管理访问程序和商业设置1 

  • 另外, 试验性鞘内OAV101治疗的2型SMA儿童维持或取得了新的发展进展

巴塞尔，2023年3月20日 澳门葡京赌场注册今天公布了新的数据，强调了Zolgensma的转型和持续效益® (onasemno基因 abeparvovec), 治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)必不可少的一次性基因疗法. 来自两项长期随访研究的最新数据, LT-001和LT-002, 显示Zolgensma在一系列患者群体中的持续疗效和持久性, 总体收益-风险状况仍然有利.2,3 这些数据是在2023年肌营养不良协会(MDA)临床和科学会议上展示的Zolgensma数据集中的数据, 还包括, 在某种程度上, 真实世界的证据数据从恢复注册表.

突出卓尔根斯马的卓越耐久性, 数据来自LT-001, 这是一项正在进行的为期15年的LTFU研究，研究对象是完成i期START研究的患者, 显示到7.服药后5年, 出现SMA症状后接受治疗的儿童维持了所有先前达到的运动里程碑.2 在LT-001期间, 另外三名患者也达到了“站立辅助”的关键里程碑.”2

“我有幸观察了LTFU研究中包括的一些儿童，因为他们开始了他们的Zolgensma临床试验之旅, 事实是，澳门葡京赌场注册看到他们维持和, 在某些情况下, 当他们接近八岁时获得运动里程碑是真正的转变,”医生说。. 杰瑞·R. 全国儿童医院的门德尔说. “这些孩子现在的生活质量有所提高, 如果他们没有接受治疗，他们的情况将会大不相同. 我很高兴看到孩子们有了新的可能性, 他们的家人和其他人现在可能能够接受这种治疗.”

15年LT-002研究的中期结果, 包括有症状前和有症状的患者, 并介绍了静脉(IV)和鞘内(IT)给药方法, 在随访期间，所有患者(100%)在各自的父母研究中保持运动里程碑.

来自IV队列的结果, 其中包括63名患者, 证明了佐尔根斯马单次用药是如何提供一致性的, 随着时间的推移，实质性和持久的功效. 值得注意的是, 症状前IV队列(n=25), 所有儿童(100%)要么保持在父母研究期间达到的最高里程碑(独自行走)，要么在数据截止前达到里程碑.3 在总, 6名在SMA症状出现前治疗的患者和16名在SMA症状出现后治疗的患者在随访期间达到了新的运动里程碑.

LT-002中所有18名儿童均接受一次性研究性OAV101 IT治疗, 还活着, 并且在2022年5月的数据截止点，运动功能继续呈现增量增长. 在长期随访期间，16名进行里程碑评估的患者中有5名达到了新的里程碑, 比如爬行, 在帮助下行走或站立的.3

LT-002的大多数患者(70.4%(57/81)从未接受过附加治疗(76 /81).IV组为2%，研究性OAV101 IT组为50%). 在静脉注射队列患者中, 在症状出现之前接受治疗的25例患者中有24例(96%)在接受或不接受附加治疗之前达到了单独行走的运动里程碑, 32个中的30个(93.8%)在SMA症状发作后接受治疗的患者在治疗前或治疗前达到了无支撑静坐的里程碑.

“LT-001和LT-002研究的数据表明, 无论患者在治疗时的症状状况如何, Zolgensma IV是一种有效且持久的治疗选择. 随着全球接受基因治疗的患者数量持续增长, 澳门葡京赌场注册的目标是让更多的病人, 甚至是新的SMA患者群体, 能够体验到这种治疗的变革性影响吗,Sitra Tauscher-Wisniewski说, MD, 临床开发副总裁 & 分析，澳门葡京赌场注册基因疗法.

长期随访(LTFU)研究  

LT-001

在第一阶段START研究结束后, 队列2(治疗剂量)的12名患者中有10名自愿参加了一项持续15年的观察性长期随访研究(LT-001)。.3 入组患者的平均年龄为7岁.1年，平均给药时间为6年.86年.

截至2022年5月23日，治疗剂量队列(n=10)的研究结果:

  • 所有患者(100%)维持先前达到的里程碑.2
  • 所有患者(100%)存活且无永久性通气.2
  • 所有患者(100%)口服喂养，4例(40%)不需要任何喂养支持.2
  • 70%的患者不需要常规治疗, 每日使用BiPAP通气支持超过7年, 显示整体使用呼吸支持的减少.2
  • 3名患者(30%)在随访期间达到了辅助站立的里程碑. 两名患者在没有附加治疗的情况下达到了这一额外的里程碑, 另一名患者在加入nusinersen后达到了这个效果.2
  • 10名患者中有4名(40%)在随访期间未接受任何附加治疗. 在接受治疗的6名患者中，有5名患者在接受附加治疗后没有达到新的运动里程碑.2

没有人死亡, 没有与研究治疗相关的严重治疗不良事件(teae)，也没有导致研究中止的严重teae.2 最常见的报告事件是急性呼吸衰竭, 脱水, 肺炎(每5例), 38.5%).2 没有发现新的安全信号.2

LT-002

LT-002是一项自愿性4期15年持续随访的安全性和有效性研究，在先前接受过3期IV期研究(STR1VE-US)治疗的患者中使用Zolgensma IV和研究性OAV101, STR1VE-EU, STR1VE-AP, SPR1NT)和i期IT研究(STRONG).3

在所有队列和家长研究中，所有患者都保持了先前达到的运动里程碑.3 在纳入的81名患者中，77名患者至少进行了一次里程碑评估.3 总共，77位中有48位(62位).3%)要么在LT-002中达到了新的运动里程碑，要么在母研究中已经达到了所有运动里程碑.3

截至2022年5月23日，IV队列(n=63)的研究结果显示:

  • 25例(.静脉队列中有38例(60例)患者在SMA症状出现前接受了治疗.3%)在SMA症状出现后接受治疗. 患者平均年龄为3岁.7年，平均随访3次.4年.3
  • 在症状前静脉注射队列中, 在父母的研究中，所有四名没有达到“独自行走”运动里程碑的患者在随访期间都达到了这一里程碑.3
  • 另外, 在随访期间，症状前静脉注射队列也达到了“爬行”和“拉站”等运动里程碑, 反映了患有SMA的儿童的发展有时是非线性的.3
  • 36个中的32个(88个).9%) LT-002中有症状的患者达到或维持了“无支撑坐着”的里程碑.”3
  • 对于至少有两项评估可用的患者, 13例(81例)患者HFSME≥3分有显著的临床改善.3%的患者在SMA症状出现前接受治疗.7%)在SMA症状出现后治疗.3

截至2022年5月23日，IT队列(n=18)研究结果

  • 患者平均年龄为5岁.3年，平均随访3年.6年.3
  • 在随访期间, 所有患者(100%)继续表现出运动功能的渐进式增益和稳定性，达到新的运动里程碑并维持先前达到的里程碑.3
  • 对于至少有两项评估可用的患者, 12例患者中有6例(50%)的HFMSE表现出临床显著改善≥3分. 三名患者(25%)改善超过10分.3
  • 16例患者中5例(31.3%)，至少有一个里程碑评估，在LT-002中实现了新的电机里程碑.3

所有队列中的大多数患者(81例中的57例(76% IV和50% IT)从未接受过附加治疗.3 Twenty-four patients received add-on therapy with another disease modifying treatment; of those who received add-on therapy and had at least one motor milestone assessment, 一半(22人中11人)在开始附加治疗后没有达到新的里程碑.3

没有死亡和teae导致研究中止.3 在63例接受OAV101 IV治疗的患者中，20例(31例).7%)患者至少有一次TEAE.3 最常见的报告事件是肠胃炎, 鼻咽炎, 肺炎, 呼吸窘迫, viral infection; each reported in two patients (3.2%).3 由于潜在的疾病过程，这些事件在SMA儿童中很常见.3 在接受OAV101 IT治疗的18例患者中，2例(11.1%)患者至少有一次TEAE. 最后，没有发现新的安全信号.3

还原真实世界的证据

RESTORE注册中心的调查结果也在MDA会议上发表, 证明患者有四个或更多的 存活运动神经元2 (SMN2)单用Zolgensma治疗的患者生存率明显提高, 运动功能和实现了新的里程碑.4 这些患者经历的不良事件也被发现与先前报道的安全性结果一致.4 这些结果继续强调早期识别和干预的重要性，以优化所有SMA患者的预后.4 RESTORE注册表是正在进行的, 未来的, 多中心, 跨国公司, 诊断为SMA患者的观察性研究, 包括来自Zolgensma管理准入项目和合作临床站点的患者，计划随访15年.4 RESTORE注册表提供了真实世界的数据，以提高对日常护理中SMA患者的理解.4

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关于Zolgensma
Zolgensma® (onasemno基因 abeparvovec)是唯一被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的基因疗法，也是唯一一种旨在通过替代缺失或不起作用的功能直接解决该疾病的遗传根源的SMA疗法 SMN1 通过单个SMN蛋白的持续表达来阻止疾病进展, 一次性静脉输液. Zolgensma现已在超过47个国家和超过3个国家获得批准,在全球的临床试验中，已有000名患者接受了Zolgensma的治疗, 托管访问程序, 在商业环境中.1 澳门葡京赌场注册基因治疗公司坚定不移地致力于为患有SMA的儿童重新设想可能性，并继续在一个强大的临床开发项目中评估Zolgensma, 以及对迟发型SMA患者鞘内给药OAV101的研究.

澳门葡京赌场注册基因疗法拥有独家, worldwide license with Nationwide Children's Hospital to both the intravenous and intrathecal delivery of AAV9 基因 therapy for the treatment of all types of SMA; has an exclusive, REGENXBIO的知识产权组合中的任何重组AAV载体都获得了REGENXBIO的全球许可 在活的有机体内 基因 therapy treatment of SMA in humans; an exclusive, 全球许可协议与gassimathon 在活的有机体内 delivery of AAV9 vector into the central nervous system for the treatment of SMA; and a non-exclusive, 与AskBio达成全球许可协议，使用其自互补DNA技术治疗SMA.

关于脊髓性肌萎缩症
脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种罕见的疾病, 遗传性神经肌肉疾病是婴儿死亡的主要遗传原因.5,6 由于缺乏功能 SMN1 基因, 最严重的SMA会导致运动神经元的快速和不可逆转的损失, 影响肌肉功能，包括呼吸, 吞咽和基本动作.7 严重性随备份副本数量的不同而不同 SMN2 基因.8 The majority (>70%) of patients with two copies of SMN2 发展为1型，最常见的形式，占60%的病例.9,10 1型是严重的, 不及时治疗, 超过90%的病例在两岁时导致死亡或需要永久性呼吸机.5,6 Most patients (>80%) with three copies of SMN2 发展为2型，占病例的30%.9 不及时治疗, 2型患者不能行走，需要轮椅, 超过30%的人会在25岁之前死亡.11 运动神经元的丧失是无法逆转的, 因此诊断SMA并开始治疗是非常必要的, 包括积极的支持性护理, 尽早停止不可逆的运动神经元丧失和疾病进展.12,13 

关于澳门葡京赌场注册
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参考文献

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